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某些药物间互相作用可能会激发不良响应，致使导致调整无效，这需要临床医师高度意思意思。

撰文丨师春焕

癫痫属于神经内科的常见病，感染不仅是导致癫痫发作的一个迫切身分，还时常与癫痫并存。此外，由于抗癫痫药物的调整周期较长，因此常与抗感染药物归并使用。这种情况下，某些药物间互相作用可能会激发不良响应，致使导致调整无效，这需要临床医师高度意思意思。

1.+大环内酯类药物[1]

卡马西平主要通过CYP 3A4酶进行代谢，大环内酯类抗生素（红霉素、克拉霉素、罗红霉素、麦迪霉素及等）具有特定的药物代谢性格，部分大环内酯类抗生素大概扼制CYP 3A4酶的活性，喧阗卡马西平的平常代谢旅途，导致其体内积攒，血药浓度升高，进而加多毒性风险。而卡马西平的养殖物奥卡西平，当今尚未发现与大环内酯类抗生素存在显著的互相作用。

证据大环内酯类抗生素对CYP 3A4酶的亲和力，可将其分为三组：

1

红霉素和醋竹桃霉素

它们对CYP 3A4的亲和力最强。外洋已有宽阔对于卡马西平与红霉素联用导致不良响应的敷陈，经常患者在聚拢使用老例剂量的这两种药物后2至3天内，便可能出现嗜睡、精神颓废、通顺失调、吐逆、眼球震颤等卡马西平中毒症状，严重时还可能激发腹黑传导阻滞、肝肾毁伤等问题。一朝停用红霉素，卡马西平的血药浓度便会显赫下跌，因此应幸免两者同期使用。

2

克拉霉素、麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、交沙霉素和罗红霉素

它们对CYP 3A4的亲和力相对较弱，但也有病例敷陈了它们与卡马西平的互相作用。卡马西平的灵验药浓度限制一般在4~12μg/ml。有报谈自大卡马西平与克拉霉素合用后卡马西平血药浓度在13.3～28.5μg/ml之间。国内有报谈2例患儿在恒久使用卡马西平技能加用麦迪霉素后，出现头痛、恶心、眼球震颤和行走不稳等症状，测得卡马西平血药浓度诀别为14.6μg/ml和13.7μg/ml。尽管有扣问标明交沙霉素能显赫转换卡马西平的断根率，但也有扣问指出罗红霉素对卡马西平的药代能源学无影响。因此，这组药物与卡马西平合用时，应密切监测血药浓度，以防中毒。

3

阿奇霉素、地红霉素和螺旋霉素

不影响肝脏代谢系统，不扼制干系药物的代谢，因此可与卡马西吉祥全合用。

2.碳青霉烯类药+丙戊酸钠

碳青霉烯类药与丙戊酸钠存在互相作用。信得过机制尚有争议，最可能的预料机制合计，这两种药物在接纳、溜达、代谢和排泄方面均有不同进度的影响[2,3]：碳青霉烯类抗菌药物弗成逆地扼制胃肠谈中的酰基肽水解酶，扼制该酶可闭塞丙戊酸钠在代谢经由中的重接纳，因此会加多摒除作用，使丙戊酸钠水平快速驳倒。

不同碳青霉烯类药物的影响不同[4]：对丙戊酸血药浓度影响的大小为：帕尼培南＞厄他培南＞好意思罗培南＞多尼培南＞比阿培南＞亚胺培南。

好意思国食物药品监督责罚局（FDA）在丙戊酸钠药品深远书中指出，丙戊酸钠与碳青霉烯类药物同期服用可导致丙戊酸钠血药浓度驳倒，２天内可减少60％～100％，未必可能激发惊厥或导致癫痫再发。谢却二者联用。

欧洲药品责罚局（EMA）在药品安全性敷陈中领导，应幸免同期使用碳青霉烯类药品和丙戊酸/丙戊酸钠，且二者之间的互相作用无法通过监测丙戊酸血浆浓度或调治剂量来监控。但若照旧合用，提出加用其他抗癫痫药物，并执续和蔼丙戊酸钠浓度。

此外，《抗微生物调整指南（第44版）》、我国《抗菌药物临床掌握带领原则（2015版）》王人不保举在临床上同期掌握这两种药物。

3.苯妥英钠/卡马西平+喹诺酮类药

喹诺酮类药是东谈主工合成抗菌药，代表药物有诺氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星和莫西沙星等。

当今多见环丙沙星能驳倒苯妥英钠血药浓度导致癫痫发作的临床病例报谈。有报谈1名恒久口服苯妥英钠的老年女性使用环丙沙星滴眼液1周后，发生突发性癫痫数次，苯妥英钠血药浓度一度跌至1 mg/L(苯妥英钠参考血药浓度：10～20 mg/L)，环丙沙星滴眼液停用后，血药浓度回升至蓝本的20 mg/L，但互相作用机制不解[5]。

对健康志愿者的扣问标明环丙沙星大概扼制卡马西平在体内的摒除，并显赫升高其血药浓度。预料机制是环丙沙星扼制了卡马西平代谢所依赖的CYP 1A2或CYP 3A4同工酶[6]。可是未见合用二者导致临床有兴味的不良响应报谈。

筹商到喹诺酮类药物自身有诱发癫痫潜在风险，归并使用该类药和抗癫痫药时应当密切和蔼药物血药浓度和患者临床证实。

4.苯妥英钠/卡马西平/咪达唑仑+抗真菌药

三唑类抗真菌药酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑王人是CYP的扼制剂，其中酮康唑、伏立康唑、伊曲康唑和泊沙康唑扼制CYP 3A4，而氟康唑同期扼制CYP 3A4和CYP 2C9。

抗癫痫药苯妥英钠经CYP 2C19和CYP 2C9代谢，卡马西平经CYP 3A4代谢，被相应三唑类抗真菌药物扼制代谢后血药浓度增高，临床证实显著，因此有不少病例报谈。

癫痫执续情状常用药咪达唑仑经CYP 3A4代谢，有扣问[6]自大在年青健康志愿者中，伊曲康唑和氟康唑大概显赫延长咪达唑仑半衰期，擢升最高血药浓度，以及加多药物涌现量。

因抗癫痫药中的苯巴比妥、卡马西和蔼苯妥英钠王人是CYP 1A2、CYP 2C9、CYP 2C19、CYP 3A4的率领剂，而抗真菌药经上述肝药酶代谢，因此也有不少文件报谈它们与抗真菌药合用，导致抗真菌药物血药浓度下跌，并低于灵验调整浓度。

5.抗癫痫药+抗结核药物[1]

常用的抗结核药物有益福平、异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇。

（1）利福平是多种肝药酶、P-糖卵白和葡萄糖醛酸基更始酶的率领剂。当利福平与苯妥英钠合用，由于利福平的率领作用，停用利福平后苯妥英钠的血药浓度会执续高涨，可能跨越平常限制，导致蓄积中毒。利福平还不错使奥卡西平的活性代谢产品浓度下跌。

（2）异烟肼是多种肝药酶的扼制剂。当异烟肼与卡马西和蔼苯妥英钠合用时，会导致这两种抗癫痫药物的血药浓度高涨，可能激发不良响应，如共济失调、头痛、吐逆等。

（3）利福和蔼异烟肼常聚拢使用，它们对肝药酶的影响违犯（利福平率领，异烟肼扼制），可能导致复杂的药物互相作用。访佛地，地西泮与异烟肼、利福和蔼乙胺丁醇合用时，其半衰期会显赫镌汰。有报谈指出，四联抗结核药与奥卡西平合用可能导致皮肤斑丘疹伴瘙痒，但这一不良响应的具体机制尚不明晰。

6.抗癫痫药+抗寄生虫药物[1]

脑囊虫病，一种以癫痫为首发症状的疾病，抗寄生虫药物与抗癫痫药物常聚拢使用。吡喹酮和阿苯达唑是当今抗寄生虫调整的主要药物。

当吡喹酮与卡马西和蔼苯妥英钠合用时，吡喹酮的药-时弧线底下积显赫驳倒。

阿苯达唑在体内主要通过黄素单加氧酶和CYP滚动为活性代谢产品阿苯达唑亚砜，后者再经CYP 3A4代谢为无活性的阿苯达唑砜。扣问自大当阿苯达唑与卡马西平、苯妥英钠和苯巴比妥等酶率领剂合用时，阿苯达唑亚砜和阿苯达唑砜的血药浓度均大幅下跌。

总 结

药物互相作用常与药物代谢酶（十分是CYP450酶，如CYP 3A4、2C9）的率领或扼制规划。新式抗癫痫药（如奥卡西平、拉莫三嗪、左乙拉西坦）对CYP影响小，故与抗感染药特地互相作用。药物代谢还受肝肾功能、基因型等影响，需空洞考量。严重互相作用药物应幸免合用，轻度且需联用的药物需密切监测，注意酶率领/扼制剂的延伸效应，以防调整失败。

参考文件：

[1]潘雯, 丁晶, 汪昕. 抗癫痫药与抗感染药互相作用扣问进展 [J] . 中华神经科杂志,2018,51 (9): 758-762.

[2]李娟,姜辉,魏金霞.丙戊酸钠和碳青霉烯类抗菌药物互相作用的临床不雅察[J].医药导报, 2012, 31(10): 1364-6.

[3]杨杰,张伟群.碳青霉烯类抗生素与丙戊酸互相作用的性格、机制及临床兴味[J].当代会诊与调整, 2014, 25(09): 1973-5.

[4]杜欣,李欣燚,谢晓慧,等.碳青霉烯类药物对丙戊酸血药浓度影响及两药联用后癫痫发作影响身分——文件Meta分析[J].中国病院药学杂志, 2021, 41(04): 395-9.

[5]Malladi SS , Liew EK , Ng XT ,et al. Ciprofloxacin eye drops-induced subtherapeutic serum phenytoin levels resulting in breakthrough seizures[J]. Singapore Med J, 2014,55(7):e114-115.

[6]Olkkola KT , Ahonen J , Neuvonen PJ . The effects of the systemic antimycotics, itraconazole and fluconazole, on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of intravenous and oral midazolam[J]. Anesth Analg, 1996,82(3):511-516.

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